首页 >> 热量表

默克公司的Keytruda被批准用于大肠癌的一线治疗千分表

印花机械网 2022-07-07 12:37:52

默克公司的Keytruda被批准用于大肠癌的一线治疗

默克的检查站抑制剂Keytruda（pembrolimzumab）不断获得新适应症的批准。这一次，抗PD-1疗法批准由美国食品和药物管理局（FDA）单独用于一线治疗不能手术切除或转移性微卫星不稳定性高的（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）大肠癌。

MSI-H和dMMR肿瘤均具有影响细胞内正常DNA修复的异常中国机械网okmao.com。MSI-H频率随不同的癌症类型和阶段而异，但约5％的转移性结直肠癌患者患有MSI-H或dMMR肿瘤。当称为微卫星的短重复DNA序列的重复数与人体健康细胞中DNA的重复数不同时，微卫星不稳定性会涉及癌细胞DNA的变化。

FDA肿瘤学卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心肿瘤病学办公室代理主任Richard Pazdur说：“转移性结直肠癌是一种严重且威胁生命的疾病，预后很差。” 目前可用的化疗联合疗法和其他生物制剂疗法均具有明显的毒性。为选定的患者提供非化学疗法选择是治疗方面的显着范式转变。”

该批准是基于KEYNOTE-177数据进行的，KEYNOTE-177是一项多中心，随机，开放标签，主动对照试验，用于307例先前未经治疗的不可切除或转移性MSI-H或dMMR大肠癌患者。使用聚合酶链反应（PMR）本地确定MSI，通过免疫组织化学确定MMR。患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗状况的患者不符合该试验的条件。

患者按1：1的比例随机分配，每三周接受一次Keytruda或每两周接受研究者选择的化疗药物，例如mFOLFOX6（奥沙利铂，亚叶酸和氟尿嘧啶）或mFOLFOX6与其他化疗药物的组合，或FOLFIRI（伊立替康，亚叶酸和氟尿嘧啶）或FOLFIRI与其他化疗药物联合使用。

继续进行治疗，直到研究者确定了实体瘤反应评估标准（RECIST）定义的疾病进展或患者出现了不可接受的毒性水平。没有癌症进展而接受Keytruda的患者可以接受长达24个月的治疗。每九周检查一次患者的肿瘤状态。如果病情恶化，则接受化学疗法的患者可以使用Keytruda。

在该试验中，仅Keytruda可使疾病进展或死亡的风险降低40％，并且平均无进展生存期（PFS）为16.5个月，而接受化疗的患者为8.2个月。

此外，Keytruda组的整体缓解率提高了43.8％，而化疗组为33.1％，Keytruda组的完全缓解率为11.1％，化疗组为3.9％。在Keytruda组的32.7％和化疗组的29.2％的患者中观察到部分反应。

“今天的批准有可能改变MSI-H大肠癌患者一线治疗的治疗模式，这是基于KEYNOTE-177的重要发现，该发现表明Keytruda单一疗法与标准治疗相比具有更好的无进展生存率化疗，”默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人，首席医学官Roy Baynes说。“我们致力于生物标志物研究的承诺将继续帮助我们为患者带来新的治疗方法，尤其是对于那些选择较少的患者。”

Keytruda 于2017 年获得批准用于先前治疗的MSI-High或dMMR实体瘤，这是FDA首次批准将这种药物用于生物标记物，无论其肿瘤类型如何。

这项审查也是在奥比斯计划下进行的。奥比斯（Orbis）是FDA肿瘤学卓越中心，澳大利亚治疗药物管理局和加拿大卫生部之间的新型国际合作伙伴关系。奥比斯计划旨在加强国际监管组织之间的合作，这些组织将为患者提供更早获得新癌症疗法的机会，而其他国家在监管提交速度可能较慢的国家也可以使用。